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下一代细胞因子药物发展趋势
免疫治疗被视为肿瘤治疗的“第四支柱”,已成为对抗肿瘤的重要手段;
细胞因子在免疫治疗关键步骤中具有重要作用,具有调节固有和适应性的免疫应答、介导验证反应、促进造血功能和刺激细胞活化、增殖、分化等多种生物学功能,具有多效性,可与免疫检查点抑制剂或其他产品进行联用(例如,免疫耐药限制抗PD-1抗体的治疗小姑,细胞因子可以成为克服这种耐药机制的关键分子,可以扩增和重新激活NK和效应T并促进他们在TME中的有效持久性)。
细胞因子可以说是第一个成功的肿瘤免疫治疗方式,重组干扰素(INFα&β)1986年被批准用于治疗毛细血管白血病。高剂量IL-2疗法1992年被批准用于转移性肾细胞癌的治疗,并于1998年被批准用于治疗转移性黑色素瘤,证明免疫治疗(T细胞作用增强)可以治疗肿瘤,具有里程碑意义。
尽管早期临床成功,但细胞因子作为治疗剂受到药物性质不良(半衰期短等)、作用广泛以及多效性等限制,导致严重的不良反应并限制疗效。因此至今IFNα&β以及IL-2仍然是唯二批准上市的肿瘤治疗的细胞因子治疗方法。
近期,得益于结构生物学、细胞因子生物学、细胞因子工程和细胞工程的进展,下一代细胞因子治疗肿瘤的临床前和临床试验出现了爆发式增长,使该领域重新焕发活力。
来源: 生物制药进展杂评
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