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抗癌“特种兵”：TIL 疗法的神奇之旅
TIL疗法（Tumor Infiltrating Lymphocyte Therapy，肿瘤浸润淋巴细胞疗法）是一种过继细胞免疫治疗方法。是从患者的肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞，这些淋巴细胞是已经浸润到肿瘤组织内部、对肿瘤抗原具有识别和攻击能力的免疫细胞。将分离出的TIL细胞在体外进行大量扩增培养，使其数量显著增加，同时增强其活性和杀伤能力。之后，将扩增后的TIL细胞回输到患者体内，让它们能够特异性地识别和攻击患者体内的肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。
TIL疗法详细原理：
TIL细胞：肿瘤免疫特种兵TIL 疗法的核心原理是利用患者自身肿瘤组织内浸润的淋巴细胞来识别和攻击肿瘤细胞。具体来说，当肿瘤在人体内形成和发展时，机体的免疫系统会尝试对肿瘤进行识别和攻击，一些淋巴细胞会浸润到肿瘤组织中。这些肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中包含了能够识别肿瘤细胞表面特定抗原的 T 细胞。
在 TIL 疗法的操作过程中，首先需要从患者的肿瘤组织中提取出这些 TIL 细胞。然而，从肿瘤组织中直接提取出的 TIL 细胞数量非常少，且活性往往较低，因此需要在体外对这些细胞进行培养和扩增。在体外培养时，会使用一些细胞因子，如白细胞介素 - 2（IL - 2）等，来刺激 TIL 细胞的增殖和活化，使其数量大幅增加，同时增强它们的活性和杀伤力。经过一段时间的培养和扩增，TIL 细胞的数量达到足够规模后，将这些经过“训练”和强化的 TIL 细胞回输到患者体内。回输后的 TIL 细胞能够凭借其特异性识别肿瘤抗原的能力，精准地找到并攻击肿瘤细胞，发挥抗癌作用。
举个例子来帮助理解：比如把肿瘤细胞比作入侵的敌人，TIL 细胞就是我方派到敌营附近的侦察兵和特种兵。我们先从敌营附近（肿瘤组织）把这些侦察兵和特种兵找出来（提取 TIL 细胞），然后对他们进行集中训练和扩充兵力（体外培养和扩增），最后将壮大后的部队（大量的 TIL 细胞）重新投入战场（回输到患者体内），对敌人（肿瘤细胞）展开攻击和消灭行动。
TIL疗法最强辅助IL-2作用
在 TIL 疗法中，IL - 2（白细胞介素 - 2）发挥着至关重要的作用，主要包括以下几个方面：
促进 TIL 细胞增殖：IL - 2 可以与 TIL 细胞表面的受体结合，向细胞内传递增殖信号，刺激 TIL 细胞分裂和复制，从而使 TIL 细胞的数量快速增加。在 TIL 疗法中，从肿瘤组织中提取的 TIL 细胞数量往往有限，通过 IL - 2 介导的增殖作用，可以获得足够数量的具有肿瘤杀伤活性的细胞，用于回输治疗。
增强 TIL 细胞的活性和杀伤能力：IL - 2 能够激活 TIL 细胞内的一系列信号通路，促进细胞合成和分泌细胞毒性分子，如穿孔素、颗粒酶等，这些分子可以直接作用于肿瘤细胞，导致肿瘤细胞的凋亡和死亡。同时，IL - 2 还可以增强 TIL 细胞表面受体的表达，提高 TIL 细胞对肿瘤抗原的识别和结合能力，增强其对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。
维持 TIL 细胞的存活：在体外培养和扩增过程中，TIL 细胞会面临营养缺乏、氧化应激等不利因素的影响，容易发生凋亡和死亡。IL - 2 可以通过抑制细胞凋亡信号通路，促进抗凋亡蛋白的表达，从而延长 TIL 细胞的存活时间，提高细胞培养的成功率和质量。
总之，IL - 2 在 TIL 疗法中对于 TIL 细胞的增殖、活化和存活都起着关键的支持作用，是该疗法成功实施的重要因素之一。
IL-2在TIL疗法中的局限
尽管IL - 2在TIL疗法中发挥了重要作用，但也存在一些缺点：
系统毒性：在使用IL - 2来促进TIL细胞增殖和活化的过程中，由于IL - 2的全身性作用，可能会引起一系列全身毒性反应。例如，可导致血管渗漏综合征，表现为低血压、水肿、浆膜腔积液等症状。此外，还可能引发发热、寒战、疲劳、恶心、呕吐、腹泻等全身性症状，严重情况下可能会影响患者的生活质量，甚至危及生命。比如有些患者在接受高剂量IL - 2治疗后，出现了严重的低血压和全身性水肿，需要住院进行支持治疗。
免疫调节失衡：IL - 2不仅可以激活TIL细胞，还可能对其他免疫细胞产生影响，造成免疫调节失衡。例如，它可能促进调节性T细胞（Treg细胞）的增殖和活化，而Treg细胞会抑制免疫反应，从而在一定程度上削弱TIL细胞的抗肿瘤效果。在某些实验中发现，高剂量的IL - 2虽然增加了TIL细胞的数量，但同时也使Treg细胞增多，导致肿瘤的抑制效果没有达到预期。
剂量控制困难：要达到理想的TIL细胞增殖和活化效果，IL - 2的剂量需要精准控制。剂量过低可能无法有效刺激TIL细胞增殖和活化；剂量过高则可能引发严重的毒副作用。但由于个体差异和肿瘤微环境的复杂性，确定合适的IL - 2剂量具有一定的挑战性。比如在临床实践中，不同患者对于相同剂量的IL - 2反应差异很大，有些患者需要反复调整剂量才能达到理想效果。
逐典高活性偏向性IL-2
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下面以逐典生物IL-2 AID为例，展示其优先激活Treg细胞的相关数据（其他更多偏向性细胞因子信息，欢迎联系技术热线15951985773）。
图1. IL-2 AID分子更易使稳定表达有αβγ受体的细胞增殖
图2. 体外刺激人PBMC结果显示，IL-2 AID分子可以优先刺激Treg增殖，与IL-2 WT相比，CD8+ T和Treg ED50差值明显增大
【关于逐典】
上海逐典生物科技有限公司，坐落于中国（上海）自由贸易试验区，获得ISO9001质量体系认证，是一家从事重组蛋白研发和销售的高新科技企业。
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