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要疯，为啥都在卷IL-17？
原文章来源：胖猫生命医学，作者： 胖猫的生命医学札记
虽然成药比TNFα晚，但IL-17也是很经典的一个靶点了。靶向该靶点的药物已经杀红了眼，IL-17都快被盘出火星子了！为啥大家都在卷IL-17？可能是出于以下几个原因：
1、体内来源广，阻断一个因子，堵上多个出口
IL-17主要由Th17细胞产生，但除Th17外，其他免疫细胞也可在不同刺激下产生IL-17。包括，γδT细胞、NKT细胞、先天淋巴细胞（ILC3）、粘膜相关不变T细胞（MAIT）、Treg细胞和CD8 T细胞。
2、IL-17亚家族多，药物概念花样多
IL-17细胞因子家族包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。
其中IL-17A和IL-17F和炎症相关，他们以二聚体的形式发挥作用，但是严重程度不同。因此在药物设计的时候可以做单靶（靶向IL-17A）或者双靶（IL-17A和F），即使单靶向IL-17A也可以起到一靶两用的作用。除了和自己家族亚型联合做双靶外，还可以和其他细胞因子组合双靶，反正无论如何，一个靶点，多个功效这个噱头是绝对可以整出来的。
3、头对头试验，“完爆”其它靶点
在自免领域，细胞因子抑制生物制剂竞争激烈，头对头试验开展众多。在其中，IL-17靶点表现出众，大有“完爆”其它靶点的趋势，包括对TNF、IL-12/IL-23以及IL-23p19。
这个故事讲出去就非常吸引人的眼球了，尤其是在内部立项讨论时，这样的靶点通过率就非常高了，当然外部市场也能交代过去。
4、适应症多，除了自免也和肿瘤相关
IL-17在多种类型的自身免疫性疾病中起到作用，包括系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）、类风湿性关节炎和银屑病等。在肿瘤微环境中，IL-17通过募集髓源性抑制细胞（MDSC）介导肿瘤进展。
因此，靶向IL-17除了可以治疗多种自免适应症外，还存在治疗肿瘤的潜力，想象空间非常大！
5、成药风险小，已有很多上市产品
正所谓走前人走的路，让前人无路可走！最早靶向IL-17的药物是诺华的可善挺（Secukinumab），后面又有礼来的拓咨（Ixekizumab），利奥制药靶向IL-7RA的布达鲁单抗（brodalumab），最近在国内上市的，优时比靶向IL-7A/F的Bimekizumab。一众Big Pharma的上市的产品，已经把这个靶点的有效性和安全性等问题统统在临床得到了证明，收益和风险非常清晰了，因此立项此管线的收益就是非常简单的数学题了。
6、销售空间可描述性高
以2023年美国的银屑病市场为例，TNF靶点的药物和IL-17靶点的药物市场空间相当。但是TNF靶点的市场，“前药王”阿达木单抗一枝独秀，而IL-17靶点则药物众多，市场较为分散，头部很难形成。这无疑给了靶向IL-17药物提供了巨大的想象空间，“拳打药王阿达木，脚踢老哥可善挺”，横批“一统自免”！
总结：以上6条大概能涵盖卷IL-17靶点的根本原因。无非是，在其中选择几条，添油加醋的搞一个新概念出来！譬如，除抗体药物外，还有人还在做口服IL-17抑制剂，这就仁者见仁智者见智了！
【关于逐典】
上海逐典生物科技有限公司，坐落于中国（上海）自由贸易试验区，获得ISO9001质量体系认证，是一家从事重组蛋白研发和销售的高新科技企业。
逐典生物始终秉持以客户为中心的理念，针对重组蛋白的结构设计、纯化工艺及其稳定剂型相关的多项关键技术进行优化。专业定向蛋白变复性技术，可将大肠杆菌大量表达的变性固体蛋白转变成高活性可溶性蛋白。凭借技术优势，逐典生物新品研发周期短且可控性强，为重组蛋白的高质高效研发提供保障，为企业生产降本增效。
公司自成立以来成功开发百余种高活性细胞因子及多种高活性蛋白酶，覆盖细胞培养、病毒纯化以及质量分析等生物工艺各个环节。可广泛应用于科研、医药生产及IVD（体外诊断试剂）等领域，满足各类用户所需。
逐典高活性偏向性IL-2
逐典生物研发团队具有十多年跨国公司工作经验，在蛋白分子结构设计方面具有丰富的经验，曾将多个蛋白新分子药物推至临床阶段。逐典生物研发团队凭借专有的蛋白设计平台，开发出具有偏向性的IL-2，通过改变与α、β和γ三种不同受体的亲和力实现优先高效激活CD8+T细胞或者高效优先激活Treg细胞。不论通过展示在免疫细胞表面，抑或是从人体分离相关免疫细胞中使用，偏向型IL-2的使用会更有效地满足细胞药物研发需求
下面以逐典生物IL-2 AID为例，展示其优先激活Treg细胞的相关数据（其他更多偏向性细胞因子信息，欢迎联系技术热线15951985773）。
图1. IL-2 AID分子更易使稳定表达有αβγ受体的细胞增殖
图2. 体外刺激人PBMC结果显示，IL-2 AID分子可以优先刺激Treg增殖，与IL-2 WT相比，CD8+ T和Treg ED50差值明显增大
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