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迈向细胞时代：全球已获批干细胞和免疫细胞产品一览
文章来源于 干细胞之父
细胞治疗主要包括干细胞治疗和免疫细胞治疗。干细胞应用广泛，不同来源的干细胞产品为多种神经系统、免疫系统相关复杂难治的疾病的治疗提供了有效途径。随着CAR-T细胞疗法在肿瘤免疫治疗中的成功，多种免疫细胞治疗技术得到了迅猛发展，成为恶性肿瘤治疗领域的研究热点，并逐渐扩大到其他的疾病治疗领域。
利用药物作为手段对疾病进行干预是医学研究的重要目标之一。历史上,以合成阿司匹林和重组人胰岛素为里程碑,人们先后开启了化学药物治疗和生物药物治疗时代。
2017 年，嵌合抗原受体T 细胞产品 Kymriah 的推出标志着人类迈向细胞治疗新时代。
细胞治疗(cell therapy)是以自体或同种异体的细胞为载体，以外源基因表达蛋白为作用分子，对组织、器官进行修复的治疗方法。
细胞是人体结构功能的基本单位，与分子药物比较，它能够整体应对更复杂的疾病。细胞治疗以细胞工程、抗体工程、基因工程技术和合成生物学为技术支撑，近年来发展迅速。
目前细胞治疗领域面临诸多挑战，对质控、安全性评价、疗效评价和监管提出了更高的要求。同样由于细胞治疗巨大的潜力，其在未来医疗健康领域研究中充满了机遇。
一、干细胞治疗
干细胞具有再生为各种组织器官和人体细胞的潜能，干细胞治疗通过将健康干细胞移植至患者体内，修复或替换受损细胞或组织，达到治疗疾病的目的。常用的干细胞分为胚胎干细胞（ESC）、间充质干细胞（MSC）、造血干细胞（HSC）和诱导多能干细胞（iPSC）。
间充质干细胞是成体干细胞，具有高扩增能力、多分化潜能，能修复多种组织器官。常见的间充质干细胞类型有骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞和脐带血间充质干细胞等。间充质干细胞输入途径多样、免疫排斥反应低、取材方便且涉及伦理问题少。
1995年，科学家Lazarus等展示间充质干细胞在临床移植治疗中的安全性；2004年报道MSC有效治疗移植物抗宿主患者；2010年，首个间充质干细胞产品用于治疗皮下组织缺损；2012年，首例异体脐带血间充质干细胞制剂，针对退行性关节炎Cartistem治疗上市。目前，全球共批准10种间充质干细胞产品（表1），主要用于组织修复和免疫调节。
造血干细胞也是一种成体干细胞，具有分化成各类成熟血细胞的潜能。造血干细胞来源包括骨髓、胎盘、脐带和外周血。造血干细胞移植技术广泛应用于血液系统疾病和自身免疫疾病，由于需要严格配型，部分患者可能无法使用造血干细胞治疗，但其仍为血液系统疾病治疗带来了新方向。目前全球已批准8种脐血产品，2种基于自体造血干细胞的基因疗法和1种现货型造血干细胞疗法产品（表2）。
二、免疫细胞治疗
不同于干细胞治疗，免疫细胞治疗正处于起步期。2013年肿瘤免疫治疗被《科学》杂志评为年度科学突破，以嵌合抗原受体T细胞为代表的细胞过继免疫治疗是其中重要部分。
细胞过继免疫治疗（ACT)是通过将体外活化扩增的、天然的、或通过基因工程技术修饰的免疫细胞回输体内，发挥抗肿瘤免疫反应的方法。常用免疫细胞包括混合淋巴细胞、天然或基因工程修饰的固有免疫细胞（NK细胞、CIK细胞、LAK细胞、TIL细胞等）、肿瘤抗原特异性的TCR-T细胞和CAR-T细胞。
CAR-T细胞疗法自1989年被研发以来已经经历从第1代到第3代的蜕变，疗效逐渐提高，它是免疫细胞治疗领域中最具前景的发展方向之一。2017年，来自诺华和吉利德的两款CAR-T产品相继问世，2017年也被成为免疫细胞治疗元年。2021年6月，国内首款细胞疗法，靶向CD19CAR-T阿基伦塞注射液获批上市。目前，全球已有8款CAR-T疗法上市，其中6款靶向CD19，2款靶向BCMA，这些疗法主要用于治疗血液系统恶性肿瘤（表3）。
此外，CAR-T治疗另一个亟待解决的问题是定制化生产的高昂治疗费用。通用型CAR-T疗法被认为是降低成本的一种解决办法。随着临床经验的积累和科学研究的不断探索，通过基因编辑技术应用于研发通用型CAR-T从而降低成本，实现更广泛的应用，期待免疫细胞治疗方法的出现为患者带来更有效、更广泛、更安全的治疗选择。
展望
在中国,干细胞治疗产品正处于“类双轨制”监管阶段。药品监管要求企业完成3期临床试验后上市销售,医疗技术监管则要求完成两委局备案的临床研究。目前干细胞临床研究和转化逐渐以药品管理为主。
因胚胎干细胞伦理问题、造血干细胞配型几率问题，诱导多能干细胞和间充质干细胞产品成为干细胞治疗核心。截至2023年3月，全国共有140家研究机构通过干细胞临床研究机构审核备案，111个干细胞临床研究项目通过审核备案。另外，国家药品评审中心受理了42项干细胞药物IND注册，30项进入临床试验。
近年来，诱导多能干细胞（iPSCs）在医学研究和临床治疗中展现出了巨大的潜力。iPSCs不仅能够自我更新，还可以分化为体内几乎所有类型的细胞。这种独特的特性使其在疾病模型构建、药物筛选和再生医学等领域得到了广泛应用。
2024年9月25日深夜，国际顶尖学术期刊《细胞》上线了这一给糖尿病细胞治疗带来重要突破的论文，利用化学重编程诱导多能干细胞（简称CiPS细胞）制备胰岛细胞治疗1型糖尿病。在临床试验中，首例接受移植的患者恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上，实现了临床功能性治愈。
2024年4月30日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队，在国际知名学术期刊Cell Discovery发表了iPSCs治疗2型粮尿病临床研究成果。这是国际上首次利用诱导多能干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。
我国干细胞的临床研究与行业发展是一条成果斐然的道路，为难治性疾病治疗提供了有效途径，更佳的临床疗效值得期待。
声明：内容来自干细胞与外泌体，旨在科普相关知识，传递行业前沿进展，不作为医疗指导建议，如需就医请到正规医院就诊。
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