云展台

当前位置:首页 > 动态

上海逐典生物科技有限公司

上海市闵行区紫星路588号2幢6层601A
021-5223 8066

技术交流

扫描二维码

癌症-免疫周期是啥?

2024-12-05

文章原创: 西瓜 文章来源:芒果师兄

Ira Mellman等学者分享了一篇《癌症-免疫周期:适应症、基因型和免疫型》,这篇文章极具研究意义,深入探讨了T细胞功能及其调控机制,提出了肿瘤免疫表型(Immunotypes)的概念,揭示了不同肿瘤在免疫反应上的差异。还具有临床意义,有助于指导临床实践,提高治疗效果,减少不必要的治疗和不良反应。

一、背景2013年提出了癌症免疫周期(CI cycle)概念,强调了T细胞杀伤肿瘤细胞后引发的迭代过程,任何一个步骤都可能成为限制最佳免疫反应的因素。随着对免疫检查点抑制机制理解的深入以及对树突状细胞(DCs)等在免疫反应中作用认识的变化,同时考虑到肿瘤微环境(TME)在促进和抑制抗癌反应中的复杂作用,需要对癌症免疫周期进行更新。

二、肿瘤免疫表型(Immunotypes)肿瘤即使在同一癌症类型中也可能呈现不同的免疫表型,基于肿瘤中免疫细胞浸润的情况,分为免疫炎症型(immune inflamed)、免疫排除型(immune excluded)和免疫荒漠型(immune desert)。TME在决定免疫表型方面起着关键作用。TME中的细胞共同形成富含胶原蛋白的纤维化基质,限制T细胞免疫。同时TME也可通过产生三级淋巴结构(TLSs)促进抗癌免疫【西瓜老师在2024年9月8日分享过TLSs相关文文】。此外,肿瘤和种系遗传学也是免疫治疗结果和不良事件的重要决定因素,也可能影响免疫表型。

三、T细胞功能及调控(1)T细胞耗竭观点的转变。过去认为阻断共抑制受体可逆转T细胞耗竭,但现在发现耗竭的T细胞(Tex细胞)具有难以逆转的表观遗传状态,可能反映了一种终末分化路径,检查点阻断可能是在T细胞终末分化途径的早期起作用,防止耗竭表型的发展。(2)CI周期中的T细胞分化和功能。现在认为T细胞可能在dLN中启动或激活,但在肿瘤部位发生终末分化,如形成耗竭表型。DCs可能通过提供相关配体和信号,引导T细胞沿着效应、记忆或耗竭途径分化。

四、免疫抑制因素(1)癌症相关成纤维细胞(CAFs),具有显著的功能多样性,影响癌症的肿瘤发生、代谢、进展、转移、抗癌免疫、血管生成、药物渗透和治疗反应等。CAFs主要分为肌成纤维细胞样CAFs(myCAFs)、炎症性CAFs(iCAFs)和抗原呈递CAFs(apCAFs)。(2)髓系细胞,是实体癌中除癌细胞外最丰富的细胞类型,包括巨噬细胞、单核细胞和未成熟髓系细胞(MDSC)等,在TME中因肿瘤细胞分泌的多种生长因子等大量增殖,与患者生存率降低和对癌症治疗无反应相关,但也有一些与较好的治疗结果相关的报道。(3)肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),是多种来源的巨噬细胞混合物,具异质性,具有促肿瘤和抗肿瘤的双重功能,目前正在开发针对特定髓系子集的新治疗工具。(4)肿瘤细胞本身,也具有限制T细胞免疫的能力,激活致癌途径也可能直接或间接对抗T细胞免疫。

五、免疫刺激因素- DCsDCs在CI周期中仍然不可或缺,因为它们具有启动和扩增抗原特异性CD4和CD8 T细胞反应的独特能力。常规DC1(cDC1)仍然是CD8 T细胞肿瘤免疫的最重要启动者。cDC2通常与MHC II类分子上的抗原呈递和CD4反应刺激有关,cDC3也存在于肿瘤内和引流淋巴结中,可能具有免疫刺激或调节功能。DCs需要接收激活信号才能成熟并启动有效的抗癌免疫反应,同时还具有刺激和扩增抗原特异性记忆或效应T细胞的功能。 六、CI周期的临床应用及治疗策略 (1)免疫检查点抑制(ICI),尤其是PD - L1/PD - 1疗法,在多种癌症中取得了成功,但仍存在一些问题,目前确定的ICI组合只有PD - 1和CLTA4抑制,但仅在特定癌症中有效且毒性较高。(2)其他免疫疗法。个性化癌症疫苗在黑色素瘤和胰腺癌的辅助治疗中有积极结果,但在高肿瘤负荷或免疫表型不利的情况下可能无法单独产生足够的T细胞反应。CAR - T细胞疗法在造血肿瘤中取得了很好的效果,但在实体肿瘤中面临挑战,可能需要新的靶向策略、更复杂的细胞工程。靶向TME的治疗如VEGF靶向治疗、TGF-β拮抗剂治疗等,虽然有一定的理论基础,但在实际应用中效果不一,还需要进一步研究。七、思考这篇文章有几个方面可圈可点,提出了肿瘤部位的“子周期”概念,为理解癌症免疫反应的动态过程提供了新的视角;定义了三种肿瘤免疫表型,为研究肿瘤免疫异质性和指导治疗提供了新的思路;强调了TLSs在肿瘤免疫中的重要性,为基于TLSs的肿瘤免疫治疗研究开辟了新的方向。不过呢,文章还可以增加一些高质量的图表来辅助说明关键概念和数据,对于一些新兴概念或细胞类型(如某些DCs子集或新发现的肿瘤相关细胞因子),在首次出现时可以更详细、统一地进行解释,避免读者因术语理解困难而影响对文章整体内容的把握。

【关于逐典】

上海逐典生物科技有限公司,坐落于中国(上海)自由贸易试验区,获得ISO9001质量体系认证,是一家从事重组蛋白研发和销售的高新科技企业。

逐典生物始终秉持以客户为中心的理念,针对重组蛋白的结构设计、纯化工艺及其稳定剂型相关的多项关键技术进行优化。专业定向蛋白变复性技术,可将大肠杆菌大量表达的变性固体蛋白转变成高活性可溶性蛋白。凭借技术优势,逐典生物新品研发周期短且可控性强,为重组蛋白的高质高效研发提供保障,为企业生产降本增效。

公司自成立以来成功开发百余种高活性细胞因子及多种高活性蛋白酶,覆盖细胞培养、病毒纯化以及质量分析等生物工艺各个环节。可广泛应用于科研、医药生产及IVD(体外诊断试剂)等领域,满足各类用户所需。