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为什么免疫细胞会“叛变”攻击自己？
来源：抗体与免疫工程
免疫系统是人体的“守护者”，但有时它会突然“叛变”，将枪口对准自己——这就是自身免疫疾病。从类风湿性关节炎到系统性红斑狼疮，这些疾病的背后，都是免疫细胞的“误伤”行为。为什么原本保护我们的免疫细胞会“翻脸不认人”？
免疫系统的“内战”
自身免疫疾病是一类免疫系统错误攻击自身组织的疾病，目前已发现超过80种，影响全球约5%-10%的人口[1]。常见的自身免疫疾病包括：
类风湿性关节炎：免疫细胞攻击关节滑膜
系统性红斑狼疮：免疫细胞攻击全身多个器官
1型糖尿病：免疫细胞攻击胰岛β细胞
多发性硬化症：免疫细胞攻击神经髓鞘
有趣的是：女性比男性更容易患上自身免疫疾病，比例约为2:1。科学家认为，这可能与激素水平、X染色体等因素有关。
免疫细胞为什么会“叛变”？
免疫细胞的“叛变”并非偶然，而是多种因素共同作用的结果：
1. 中央耐受失效：胸腺的“质检漏洞”
胸腺是T细胞的“训练营”，负责清除能识别自身抗原的T细胞
如果胸腺功能异常，自身反应性T细胞可能逃逸到外周[3]
2. 外周耐受崩溃：调节性T细胞的“失职”
调节性T细胞（Treg）负责抑制自身反应性免疫细胞
当Treg数量减少或功能受损时，免疫系统可能失控
3. 分子模拟：敌人的“伪装术”
某些病原体的抗原与自身组织相似
免疫系统在清除病原体时，可能误伤自身组织
例如：链球菌感染可能引发风湿性心脏病[4]
4. 表位扩展：战争的“升级”
免疫系统最初只攻击特定抗原
随着炎症加剧，攻击范围可能扩大到其他自身抗原
自身免疫疾病的“幕后推手”
除了免疫系统本身的问题，还有一些外部因素可能诱发自身免疫疾病：
1. 遗传因素
HLA基因变异与多种自身免疫疾病相关
例如：HLA-DR4与类风湿性关节炎高度相关[5]
2. 环境触发
感染：病毒或细菌感染可能打破免疫平衡
化学物质：某些药物或毒素可能诱发自身免疫反应
紫外线：可能加重系统性红斑狼疮的症状
3. 肠道菌群失调
肠道菌群影响免疫系统的发育和功能
菌群失调可能导致免疫系统过度活跃
如何应对免疫细胞的“叛变”？
面对自身免疫疾病，科学家们正在开发多种应对策略：
1. 免疫抑制剂：按下“暂停键”
如糖皮质激素、环孢素等
抑制免疫系统的过度反应
2. 生物制剂：精准打击“叛军”
如TNF-α抑制剂（修美乐）、IL-6受体抗体（托珠单抗）
靶向特定炎症因子，减少副作用
3. 细胞疗法：重建免疫平衡
输注调节性T细胞（Treg），恢复免疫耐受
用CAR-T细胞靶向清除自身反应性B细胞
4. 肠道菌群移植
通过移植健康菌群，调节免疫系统功能
已在动物模型中显示出潜力
未来展望
科学家们正在探索更前沿的解决方案：
疫苗预防：开发针对自身抗原的耐受性疫苗
基因编辑：用CRISPR技术修复致病基因突变
人工智能：通过大数据预测疾病风险，实现早期干预
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