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抗体不同结构域的作用机制 (Fab和Fc)
本文来源于微信公众:TSS转化医学谱
靶点抗原表达在细胞表面,具有特定的功能,例如细胞激活、生长或迁移等。根据Fab活性,可以分为结合、拮抗和激活三种类型。结合型抗体只是结合在靶蛋白表面但并不影响其功能。因此,靶蛋白受体的配体仍然可以与其结合,从而传递信号。结合性抗体可以用于标记靶细胞,从而让其Fc产生效应功能或通过搭载毒素来杀灭靶细胞。拮抗性抗体封阻受体上的与配体相互作用所需的表位,阻止配体结合产生的信号传导。激活型抗体能够模拟配体的功能,识别结合靶受体并传导信号至细胞内部。基于被激活的细胞内信号强弱,激活型抗体可能在治疗时使得靶细胞被激活并释放细胞因子,进而产生副作用。 Fc 结构域在帮助抗体激发针对病原体的有效免疫反应方面至关重要。Fc 结构域通过与其他免疫细胞上的 Fc 受体结合,在抗体与免疫系统的其他部分(包括先天免疫反应)之间建立联系。 从肥大细胞到 B 细胞,许多类型的免疫细胞都表达 Fc 受体,这些受体可与抗原结合抗体的 Fc 结构域结合,并诱导(或者,就 Fc 受体 FcγRIIB1 和 FcγRIIB 而言,则抑制)特异性免疫反应。这些受体针对不同的同型甚至亚型,这也是不同同型会引发不同类型免疫反应的原因之一。受体以它们相互作用的同型命名,因此 IgG 同型与 Fcγ受体结合;IgE 同型与 Fcε受体结合。受体种类繁多,但它们的下游效应可分为三种主要的效应功能。 抗体可以结合病原体并从物理上阻止其进入细胞,这是一种非 Fc 依赖性的效应功能,称为中和作用。但它们也可以结合病原体并将其标记为其他免疫细胞的靶标,这一过程称为调理作用(opsonization)。在抗体依赖性补体沉积 (ADCD) 中,病原体上的 IgG 和 IgM 抗体的调理作用会激活免疫系统的经典补体途径,引发一系列级联事件,导致病原体细胞膜上的孔洞打开。由于细胞膜上出现孔洞后无法存活,因此带孔的病原体会迅速裂解并死亡。 抗体依赖性细胞毒作用 (ADCC) 是一种比调理作用更直接的方法。在 ADCC 中,IgG 抗体与病原体结合,表达 Fcγ 受体的自然杀伤 (NK) 细胞与 IgG 结合并释放细胞毒素杀死靶细胞。如果病原体是大型寄生虫,则可以通过 IgE 抗体与嗜酸性粒细胞之间非常相似的相互作用来诱导 ADCC,其中嗜酸性粒细胞通过脱颗粒释放细胞毒素。 前面说的抗体Fc相关的作用机制
Fc 效应子在病毒感染免疫反应中的作用:a) 抗体依赖性补体沉积 (ADCD) b) 抗体依赖性细胞毒作用 (ADCC) c) 抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)。
抗体依赖性补体沉积(ADCD)
抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)
抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)