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NKT细胞激活剂KRN 7000

2016-01-20

NKT细胞激活剂KRN 7000

◆原理

 

自然杀伤T细胞(NKT 细胞)被激活后会分泌大量的细胞因子,并能分化成具有细胞毒作用的效应细胞。临床研究发现NKT细胞参与部分疾病的调节,尤其是参与了自身免疫病,抗肿瘤 和器官移植的抗排斥反应的调节。特别是NKT细胞在一些自身免疫性疾病如硬皮病,I型糖尿病及肝炎等具有免疫保护作用。

目 前已知对NKT细胞的刺激效应最佳的物质是脑苷脂-α-半乳糖酰基鞘胺醇(α-Galactosyl cermaide,α-GalCerKRN7000),这类物质来源于海绵动物。1993年由日本Kyowa Hakko Kirin公司首次合成并命名。尽管KRN7000NKT细胞的天然调节作用不明,但它作为一种NKT细胞强有力的活化剂,在体内体外实验中非常有 用,NKT细胞通过这种机制活化后,随后会激活NK细胞。

 

◆案例应用

 

微生物

免疫佐剂

HIV

哮喘

肿瘤

树突细胞

糖尿病

白血病

肝脏

案例1

使 用KRN7000用于鉴定小鼠组织或者人血液样品中iNKT细胞(CD1d限制性恒定NKT细胞)。iNKT细胞受体由小鼠中恒定的 Va14Ja18/Vb8.2和人Va24Ja18/Vb11组成。这两种物种的iNKT细胞抗原受体都识别MHC ICD1d递呈的a-galactosylceramide (a-GalCerKRN7000)。使用流式检测a-GalCer装置的CD1d二聚体即可进行分析。从5~6只小鼠胸腺,脾脏或者肝脏可以纯化 1×106 iNKT细胞,大概需要1~2小时从小鼠组织制备单核细胞,用磁珠大概1.5小时富集细胞,4小时用流式检测和纯化iNKT细胞。如果样品是人的PBMCs(外周血单核细胞),大概需要2小时,需要5ml血液获得5×106PBMCs,含有500~25,000 iNKT细胞。

摘自:Hiroshi Watarai, et al., Nature Protocol(2008) VOL.3 NO.1

 

案例2

肉 状瘤病是系统失调疾病,可能与Th1应激有关。在患有non-remitting肉状瘤病病人外周血中Va24 NKT细胞数目减少,但是在肉芽肿病灶部位这些细胞有积累。用KRN7000刺激来自上述病人外周血的Va24 NKT细胞,IFN-gamma的分泌量明显比正常人少,但是IL-4的水平差不多。只有在Va24 NKT中观察到IFN-gamma分泌减少,在常规的CN4 T细胞中没有变化。表明non-remitting 肉状瘤病与Va24 NKT 不能分泌足够IFN-gamma有关,同时也说明Va24 NKT细胞在肉状瘤病的病理有关。

摘自:Seiichiro Kobayashi1et al., International Immunolgy,Vol.16,No.2,pp 215-222

案例3

 

KRN7000 是人和小鼠NKT细胞的配体,在各种小鼠体内实验模型中,比如皮下移植模型、肝脏或者肺的转移模型等,KRN7000可刺激产生干扰素(IFN),起着抗 肿瘤活性的作用。在肝脏转移模型中,使用KRN7000治疗后,能够抑制肿瘤生长,延长小鼠寿命。据报道,在患有传染病,自身免疫性疾病和移植物抗宿主病 等小鼠身上使用KRN7000后,会产生免疫效果。

产品编号

产品名称

产品规格

KRN7000

alpha-Galactosylceramide
α-
半乳糖神经酰胺

1mg

AG-CN2-0013-C250

alpha-Galactosylceramide [alpha-Gal-Cer; KRN7000]
α-
半乳糖神经酰胺,NK细胞激活剂

250 ug

BML-SL232-0100

KRN7000
α-
半乳糖神经酰胺

100 ug