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白介素15(IL-15)的作用机制、生物学功能及应用!
白细胞介素-15(interleukin -15,IL-15)是一种T细胞生长因子,于1994年被两个独立的实验室发现,与IL-2具有类似的生物学功能。IL-15 主要由单核细胞和巨噬细胞产生。人体多种组织表达 IL-15 mRNA, 如心、肺、肾、尤其是胎盘和肌肉。细胞来源和靶细胞分布较 IL-2 广,故可能在不表达 IL-2 的部位发挥类似 IL-2 的效应。
IL-15的作用机制:
IL-15Rα在人和小鼠中广泛表达,IL-15信号通路的主要机制是IL-15与细胞上的IL-15Rα亚基结合后,IL-15停留在细胞表面,与附近的效应NK细胞或T细胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突触,激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途径、Syk激酶和磷脂酶C(PLC)γ、Lck激酶和Shc,导致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信号级联的激活。这些途径导致Bcl2、Myc和Fos/Jun和NFkB激活的后续表达。
IL-15的生物学功能及应用:
IL-15与IL-2具有类似的生物学功能,IL-15与IL-2共用γc受体亚单位,这两种细胞因子均能诱导T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(NK cell)的分化以及促进T细胞、B细胞和NK细胞的增殖。目前,IL-15常与IL-2联用进行T细胞或NK细胞体外扩增培养。
值得注意的是,IL-2会引起T细胞过度分化,形成杀伤能力较弱的老化T细胞, 并且可以诱导活化的T细胞凋亡。而IL-15的在免疫细胞治疗中的优势在于不会引起活化的T细胞凋亡。IL-15在免疫治疗中的另一个特性是维持记忆性T细胞,从而对长期抗肿瘤活性中起到重要作用。IL-15作为一种多效细胞因子,在免疫,肿瘤发生,过敏性反应及自身免疫疾病中均发挥着重要作用。
逐典提供具有超高活性的细胞因子IL-15
L-15 Pro是通过精准分子设计得到的超高活性L-15,生产中解决了1L-15稳定性差,容易形成异构体的问题,纯化过程不依赖反相层析,溶波中更加稳定。IL-15Pro对IL-15受体亲和力比野生型提高100倍以上,对NK细胞增殖能力提高20倍。
逐典白介素15(IL-15)特点:
1.高活性,对细胞刺激效果更好
2.不容易形成异构体,批间使用更稳定
3.高纯度,特异性更强
4.无动物源,减小外源病毒引入风险
5.GMP级别和科研级别均可提供
实验数据:
1. SDS-PAGE和SEC-HPLC纯度测定
非还原及还原的SDS-PAGE 显示蛋白分子量约15kDa(左),未见杂蛋白活性数据;SEC-HPLC尺寸排阻色谱显示高纯度,无聚集体产生(右)
2. IL-15 Pro结合活性测定
SPR结果显示,IL-15Pro对IL-15受体亲和力提高100倍人源CD122(IL-15R-beta)与IL-15Pro的Kd=0.51nM
3. IL-15 Pro细胞活性测定
IL-15 Pro对NK细胞(NK92)的增殖能力能够提高20倍