产品中心
技术交流
扫描二维码
ADC之后，偶联药物新技术ATC来了
原创：莫名 来源：医药魔方Pro
2月25日，最新发表在Nature Cancer杂志上的一项研究中，来自德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的科学家们开发出了一种新型的抗体-毒素偶联物（antibody-toxin conjugate, ATC），用以刺激免疫系统来根除肿瘤。ATC技术结合了ADC及免疫疗法，有望为癌症患者带来新的治疗选择。
来源：Nature Cancer
过去几年，ADC药物研发取得重大突破，成为新药研发领域最热门的赛道。ADC由单抗、有效载荷和连接子组成，这种设计结合了抗体的特异性（靶向癌细胞表达的特定蛋白）和有效载荷（通常是化疗药物）的高细胞毒性。共同领导这项新研究的Wen Jiang博士表示，ATC的不同之处在于它不是直接杀死癌细胞。
Wen Jiang, M.D., Ph.D., associate professor of Radiation Oncology（来源：MD Anderson癌症中心）
许多实体肿瘤在其表面表达CD47蛋白，向身体的免疫系统发出 “别吃我”的信号，以逃避免疫检测和攻击。在该研究中，ACT的抗体部分靶向CD47，递送一种细菌毒素（listeriolysin O, LLO）。
CD47抗体与LLO的偶联与纯化（来源：Nature Cancer）
简单来说，CD47抗体与癌细胞结合，使癌细胞能够被体内的免疫细胞（巨噬细胞）“吃掉”。一旦免疫细胞吞噬了肿瘤，细菌毒素即释放，激活，并创建一个通路，使得肿瘤的DNA和蛋白片段不被破坏，以帮助免疫细胞更好地建立抗肿瘤防御（LLO释放和激活后，会在吞噬溶酶体膜上形成孔，增强肿瘤衍生肽的抗原交叉呈递，激活胞质免疫传感器）。
CD47-LLO在体内驱动肿瘤抗原驱动的T细胞反应（来源：Nature Cancer）
在乳腺癌和黑色素瘤的临床前模型中，ACT技术（CD47–LLO）显示出多种益处。通过教育免疫系统识别癌细胞的独特特征，ATC技术在触发抗肿瘤免疫反应方面更有效。CD47–LLO可显著抑制局部和转移性乳腺癌和黑色素瘤的生长，作为单一疗法或与检查点阻断疗法联合使用，能够显著改善模型动物的生存。
CD47-LLO驱动系统性抗肿瘤免疫抑制乳腺癌转移（来源：Nature Cancer）
值得一提的是，通过ATC治疗诱导产生的T细胞在两个月后仍然存在，表明这种疗法有望预防肿瘤复发。
这些结果表明，设计ATC来促进肿瘤细胞的免疫识别是治疗多种癌症的一种有希望的策略。
研究人员表示，ATC疗法也有可能与传统疗法结合，特别是放射性疗法。许多实体瘤响应放疗的一个变化是，试图用一些蛋白来保护自己，包括CD47。CD47的上调会使它们更容易受到ATC药物的影响。
据悉，研究团队已经在开发靶向其它肿瘤特异性受体的ATC药物，他们的目标是在未来3-5年内将首个药物推向临床试验。
参考资料：
[1]https://www.nature.com/articles/s43018-025-00919-0
[2]https://www.mdanderson.org/newsroom
粤公网安备 44010602000473号
粤ICP备09063491号
营业执照
