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详细描述:
一种细胞可渗透、口服可利用、代谢稳定的大环六肽模拟化合物,可在人肥大细胞中作为补体C5a受体(C5aR;CD88;IC50= 240 nM)的非竞争性拮抗剂,以及MrgX2(一种GPCR)的低亲和性激动剂。已显示其可与C5aR1特异性结合而不与CaR2和C3aR发生结合。在体外和体内均显示出广泛的抗炎作用。已显示其可抑制C5a诱导的中性粒细胞髓过氧化物酶的释放(IC50 = 22 nM)和趋化性(IC50 = 75 nM)。与PMX-53(〜10 nM)一起预孵育可阻止HMC-1和RBL-2H3细胞中C5a诱导的Ca2+应答,但不影响C3a应答。可抑制小鼠体内4T1乳腺癌异种移植的生长(1 mg/kg/每2-3天,皮下注射)。据报道,在没有FGF2的情况下,其会减弱C5a介导的人胚胎干细胞多能性的增加。