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详细描述:
PFM01 是细胞可透过性 N-烷基化 Mirin(Sigma 货号 475954)衍生物,可选择性抑制 MRE11 核酸内切酶活性,但不抑制核酸外切酶活性。 PFM01 在靠近二聚体界面的位点靶向 MRE11,与 Mirin 和 PFM39 所占用的位点不同,从而可以破坏 ssDNA 结合槽并选择性抑制 MRE11 内切核酸酶活性,但不抑制外切核酸酶活性。 虽然 MRE11 介导的同源重组(HR)修复需要核酸内切酶和核酸外切酶活性,但只有 FM01(100 μM),而不是核酸外切酶抑制剂 Mirin(500 μM)和 PFM39(100 μM),能通过阻断 HR 的启动,在电离辐射(IR)后挽救了 HR 蛋白 BRCA2 缺失的 HSC62-hTERT 成纤维细胞中的 G2 期双链断裂(DSB)修复缺陷,从而可以进行非同源末端连接(NHEJ)。