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新一代T细胞培养基CTSOptmizer Pro SFM助力CAR-T细胞治疗

2022-04-22

 

 

 

 

在线性T细胞分化途径中,naive(TN)细胞可分化为TCM细胞,其特点是增殖能力高,细胞因子的产生增加。


如图1所示,在长时间抗原刺激后,T细胞群增殖并进一步分化成熟为T效应记忆(TEM)和T效应(TEFF)细胞。研究结果表明,由于这些较年轻的T细胞类型具有较好的植入性、持久性和抗肿瘤免疫反应,输注分化较低的细胞能使T细胞治疗更加高效。




图1T细胞表型与分化程度的变化

Gibco CTS OpTmizer Pro SFM是一种新型无血清培养基(SFM),通过改变细胞的代谢在短时间内生成更多的中央记忆细胞群


Gibco CTS OpTmizerPro SFM的特点:

  • 在中央记忆T细胞的扩增上表现优异,能够支持长时间的培养(>15 天)

  • T细胞的扩增上比前代CTS OpTmizer培养基多出近>90%

  • 对中央记忆细胞的促进扩增可提高收获的细胞得率更短的时间达到目标的细胞数

  • 非常适合同种异体治疗UCAR-T生产


CTS OpTmizer ProSFM能够更好地促进T细胞增殖、维持TCM表型,并能使细胞产生高水平的干扰素γ。本实验的T细胞来自六个健康捐献者,进行18天的培养。其中以CTSoptmizer SFM培养为对照组。


1,更好的生长效果




图2健康供体T细胞在CTSOpTmizer Pro SFM 培养18天数据

CTSOpTmizer Pro SFM中细胞生长的平均归一化变化用浅蓝色线表示,基线标准用深蓝色线表示,个体供体用浅灰色线表示。


CTS OpTmizer ProSFM中培养的细胞在第十天时平均增长率高出大约20%,在第17天时与对照相比细胞增加超过100%(图2)。


2,更强的TCM表型维持以及对产生干扰素γ的影响




图3 CTSOpTmizer Pro SFM用于健康的供体细胞维持TCM表型




图4 CTSOpTmizer Pro SFM可使健康供体细胞产生更多的IFNγ

第5天和第10天时,CTSOpTmizer Pro SFM中培养的中央记忆体亚群规模增加了10- 20%。此外,CTSOpTmizer ProSFM中细胞产生的IFNγ比对照组高出187%,这有利于促进整体免疫反应,并通过增强对巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞(NK)的刺激,提供更有效的患者治疗。


CTS OpTmizer ProSFM对于健康T细胞的生长优异性能显示出其在通用型CAR-T(UCAR-T)细胞治疗的巨大潜力。在2017年12月举行的美国血液学会年会(ASH)会议上,Cellectis公布了UCART19的两项临床试验初步结果,此后通用型CAR-T(UCAR-T)细胞治疗正式进入大众视野。


激活和扩大健康供体T细胞的变革性潜力将对未来基于细胞疗法的一系列疾病的治疗产生重大影响。考虑到这一点,新一代T细胞扩增培养基Gibcocell Therapy Systems (CTS) OpTmizer Pro Serum Free medium(SFM)可用于支持T细胞生长,并为UCAR-T提供更强的免疫应答。


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