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《人脐带间充质干细胞治疗膝骨性关节炎临床应用指南》正式发布
本文来源于:干细胞之父
2024年12月30日,中关村智能科技发展促进会正式发布了团体标准T/ZGCIT 015—2024《人脐带间充质干细胞治疗膝骨性关节炎临床应用指南》以下简称《指南》)。这一举措标志着我国在利用前沿生物科技手段治疗退行性关节疾病领域迈出了坚实的一步。
该指南由中山大学附属第七医院、西安交通大学第二附属医院、中国人民解放军总医院第四医学中心、四川大学华西医院等全国59家高校及科研院所90余位专家参与起草。
T/ZGCIT 015—2024《人脐带间充质干细胞治疗膝骨性关节炎临床应用指南》规定了应用人脐带间充质干细胞治疗膝骨关节炎的定义、范围、临床应用适应证及禁忌证、机构与人员要求、治疗流程、随访及不良反应监测等内容。
《指南》适用于综合医院骨科及关节外科对退行性病变导致的膝骨关节炎患者进行人脐带间充质干细胞治疗。为临床医生提供了科学、规范的操作依据,给膝骨性关节炎患者带来了新的治疗选择,推动了行业的健康发展。
骨关节炎(OA)是一种常见的慢性退行性关节病,不仅导致关节疼痛、畸形与功能障碍,还显著提升心血管事件、下肢深静脉血栓栓塞及髋部骨折的风险,对中老年患者的生活质量构成严重威胁。据统计,我国OA患者已超过1亿,且这一数字仍在持续增长。50岁以上的中老年人更是OA的高发人群,其中半数患有此病,而到了65岁以上,90%的女性和80%的男性将面临OA的困扰。
目前临床治疗OA的主要方法有基础治疗、药物治疗和手术治疗,但这些仅能减轻疼痛,在一定程度上改善症状、延缓病情和矫正畸形。然而,对于骨关节炎患者而言,关节软骨的进行性退变并不能完全延缓,患者最终可能面临昂贵的膝关节置换术。
近年来,间充质干细胞的骨关节炎疗法引起了越来越多的关注。间充质干细胞(MSCs)具有自我更新和定向分化潜能,可修复软骨组织,抑制软骨细胞分泌炎症因子和归巢特性,特别是脐带间充质干细胞因其来源丰富、采集方便、免疫原性低等特点,成为了研究的热点。使其逐步成为治疗骨关节炎的理想种子细胞。
2024年6月,中国老年保健协会疼痛病学分会携手相关专家共同制定了《中国骨关节炎诊疗指南(2024版)》
在《中国骨关节炎诊疗指南(2024版)》中,针对骨关节炎的临床分期进行精准治疗成为了重点。特别值得一提的是,在骨关节炎阶梯化治疗的方案中,指南提出,在早期或轻度阶段,以修复性治疗为主,如软骨修复性药物、关节药物注射以及软骨修复术(如富血小板血浆、干细胞等)。
根据《中国骨关节炎诊疗指南(2024版)》及权威期刊发布的研究发现,间充质干细胞(MSC)凭借其抗炎、免疫调节及促进组织修复的特性,为关节软骨的再生提供了有利条件。
多项临床试验显示,关节内MSCs注射可减少关节内炎症细胞、促进关节软骨生长并进一步改善患者的疼痛和功能。目前的证据表明MSCs是治疗轻度 至中度膝骨关节炎的潜在方法(证据等级:B;推荐强度:2)。
16项研究,875例患者证实:干细胞关节腔内注射治疗骨关节炎安全有效
2023年11月22日,Orthopaedic Research期刊上发表了一项最新的荟萃分析,该研究聚焦于膝骨关节炎的干细胞注射临床试验。该分析综合了16篇符合标准的临床研究数据,共涉及875名膝骨关节炎(KOA)患者,其中干细胞组有441名患者,而对照组则包含了434名患者。
来自中国九江第一人民医院的谢荣辉及其同事整合了以往发表的干细胞治疗KOA的资料,对治疗的随机对照试验进行了荟萃分析,以探讨不同来源干细胞的疗效。
衡量疗效的指标包括视觉模拟量表(VAS)、Lequesne指数、莱斯霍尔姆膝关节评分量表(LKSS)、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)。
在16项研究中,9项研究评估了骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对KOA患者的疗效,2项研究评估了脐带间充质干细胞(UcMSC)移植对KOA患者的疗效,5项研究评估了脂肪干细胞(ADSC)移植对KOA患者的疗效。除5项研究未说明注射干细胞的数量外,其余5项研究注射干细胞的数量在5×10^6至400×10^6之间,干细胞的平均注射量在10^6或以上。注射途径为关节内注射,干细胞来源有自体和异体两种。
分析结果认为,从3个月开始,干细胞移植显著降低了VAS评分,同时WOMAC和Lequesne评分显著降低,LKSS评分增加。这些结果表明间充质干细胞疗法在治疗膝骨关节炎方面具有巨大的潜力。
亚组分析表明,脐带来源干细胞和脂肪干细胞在术后的疼痛缓解效果最明显。
与异体脂肪干细胞相比,自体脂肪干细胞能更好地缓解疼痛。然而,自体骨髓干细胞与异体骨髓干细胞相比,并没有显示出更大的疼痛缓解效果。
从缓解膝关节疼痛、促进膝关节功能恢复、减少患者创伤等角度,脐带间充质干细胞应作为优先选择,其次是脂肪间充质干细胞,最后是骨髓源性干细胞。
同时相关研究表明,植入关节的脐带间充质干细胞可以形成透明软骨,并在软骨下形成骨组织。脐带间充质干细胞移植治疗膝骨关节炎比透明质酸钠更快速、更显著、更持久地减轻关节疼痛,改善关节功能,且四次注射的疗效优于两次注射。
研究发现,富含血小板的血浆(PRP)和间充质干细胞(MSC) 联合使用,能提高干细胞的存活率,从而增强治疗效果,减少手术后的疼痛和肿胀,降低感染风险。促进软骨再生,改善膝关节炎等疾病。
2021年12月20日,娄底市中心医院在期刊《中国实用医药》上发表了一篇关于‘富血小板血浆联合间充质干细胞治疗早期膝关节炎的临床效果研究’的临床研究成果。
本次研究共纳入86例早期膝关节炎患者,参照随机抽样法分成对照组和观察组,各43例。
治疗1、3个月,观察组Lequesne评分分别为(12.16±2.23)、(9.34±1.75)分,均低于对照组的(14.53±2.28)、(11.67±2.15)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。
治疗1、3个月,观察组VAS评分分别为(2.80±0.47)、(2.16±0.40)分,均低于对照组的(3.65±0.63)、(2.83±0.43),差异有统计学意义。
治疗后,观察组TNF-α、IL-1β与MMP-13水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:富血小板血浆联合间充质干细胞治疗早期膝关节炎,对于改善患者膝关节功能、缓解疼痛等有重要意义。
当前全球已有多款治疗骨科疾病的干细胞产品获批上市,早在2009 年,欧洲药品管理局正式批准比利时 TiGenix 公司研发的 ChondroCelect,用于膝关节软骨缺损的治疗;由于未获得欧盟主要国家的报销政策,ChondroCelect 在 2016 年退市。价格为24000美元。
2012 年1月,韩国 MFDS 批准 Medi-post 公司的 Cartistem,用于治疗膝关节软骨损伤和退行性关节炎。产品包含1.5ml脐带血间充质干细胞(7.5×10*6)和 4% 透明质酸。目前,Cartistem已在美国完成 I 期和 IIa 期临床试验,正在日本开展 II 期临床试验。
Cartistem 的使用需要配合手术进行,通过显微内窥镜检查受损软骨,并在软骨上打一个小洞,然后注入干细胞。
根据损伤面积大小,建议使用 1-3 瓶。一瓶 Cartistem 产品包含 1.5ml 脐带血来源的间充质干细胞(7.5×106个细胞),每瓶使用要花费 800-1000 万韩元(约 4-5 万人民币)。
韩国生物技术公司 Medipost 在2024年公布的数据,接受其膝骨关节炎干细胞药物 Cartistem 治疗的患者累计人数已经超过30000 人。
2016 年 ,FDA 批准 Vericel 公司的自体软骨细胞药物 Maci,治疗膝关节软骨缺损。价格为40000美元。
目前,我国正在积极推动干细胞药物在骨关节炎治疗中的临床研究,已有多款针对骨关节炎的干细胞新药获得了临床批件。这些临床应用的获批,标志着干细胞疗法在骨关节炎治疗领域日趋成熟。
随着干细胞技术的不断进步和完善,人脐带间充质干细胞治疗膝骨性关节炎的前景广阔。这一疗法不仅为患者提供了一种非侵入性、更安全的治疗选择,还有望延缓关节置换手术的时间,减轻患者的经济和心理负担。