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Nature:体内特异性重编程T细胞

2026-06-11

学习Nature新发的一篇文章,研究者开发了一种双载体系统,分别使用有包膜的递送载体和腺相关病毒来递送 CRISPR-Cas9 核糖核蛋白和DNA,实现T细胞特异性递送和基因靶向效率。通过将嵌合抗原受体(CAR)转基因整合到T细胞特异性位点,在人源化小鼠模型体内生成了治疗水平的 CAR-T 细胞。这些发现为更高效、更精准且更广泛可及的 T 细胞疗法提供了一条途径。

主要内容
1、将 Cas9-EDV 和 HDRT-AAV 一同递送,能够在体外和体内生成 TRAC-CAR T 细胞
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2、T cell evolved的腺病毒衣壳以及针对 CD3 的嵌合脱氧核糖核酸病毒(EDV)能够提高药物的传递特异性
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3、体内功能性 TRAC-CAR T 细胞的生成得到了改善
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4、在 B 细胞急性淋巴细胞白血病模型中,体内靶向 TRAC 的 CAR T 细胞的表现优于体内使用慢病毒载体的 CAR T 细胞。
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5、体内生成的 TRAC-CAR T 细胞在血液系统肿瘤和实体肿瘤模型中均展现出抗肿瘤活性
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小结

这项研究成功实现了在体内特定位置对大分子DNA负载物的细胞特异性插入,更重要的是克服了 CAR T 细胞生成在患者中的治疗应用所面临的重大障碍,这为无需进行白细胞分离和细胞制造的细胞疗法带来了新的可能性。这一进展将对细胞疗法的设计和实施产生重大影响,并能为患者提供更便捷的前沿 CAR T 细胞治疗服务。


参考文献:
In vivo site-specific engineering to reprogram T cells. Nature. 2026 Mar 18. doi: 10.1038/s41586-026-10235-x. Epub ahead of print. PMID: 41851456.
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